藥品上市許可持有人（MAH，以下簡稱“持有人”）制度試點工作開展已近3年，距離截止期限不足3個月。

　　各地試點工作成效如何？據(jù)了解，北京、天津、上海、廣東等10個試點省市已取得不少實踐成果。國家市場監(jiān)管總局日前發(fā)布的2018年上半年市場環(huán)境形勢分析顯示，我國目前已經(jīng)有118件藥品上市許可持有人試點品種上市。然而，不少業(yè)內(nèi)人士表示，持有人還面臨著產(chǎn)品上市后的工商、稅務(wù)以及監(jiān)測評價等問題。近日，記者就持有人制度試點工作開展情況，采訪了上海、天津和廣東三地的相關(guān)負責人，對三地的經(jīng)驗和做法進行深入了解。

　　熱點  持有人如何賣“谷子”？

　　最近，上海市浦東新區(qū)市場監(jiān)督管理局（以下簡稱上海浦東局）的相關(guān)負責人一直在研究如何幫助持有人自行銷售藥品。

　　持有人在產(chǎn)品銷售中面臨一個問題：他們并不具備《藥品生產(chǎn)許可證》和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）證書，其所持工商營業(yè)執(zhí)照經(jīng)營范圍無藥品生產(chǎn)、銷售相關(guān)內(nèi)容，不能變更稅務(wù)登記事項。雖然按照規(guī)定，持有人可以委托其他企業(yè)銷售藥品，但持有人不能出具銷售發(fā)票給委托銷售企業(yè)，委托銷售企業(yè)面臨著藥品如何合法入庫、銷售完的資金如何返回持有人等問題。

　　這種情況不僅出現(xiàn)在上海，廣東省的很多持有人也曾遇到類似情況。面對“沒有銷售資格”這一障礙，監(jiān)管部門和企業(yè)都在尋求解決途徑。

　　持有人制度改革的初衷是解決獨立研發(fā)機構(gòu)“賣青苗”的問題，以激發(fā)研發(fā)機構(gòu)的創(chuàng)新熱情。但研發(fā)產(chǎn)品的后續(xù)銷售問題確實給研發(fā)機構(gòu)帶來困擾。

　　“我們更希望幫助持有人賣自己成熟的‘谷子’。”該負責人說：“持有人改革創(chuàng)新不單純是藥品監(jiān)管部門的職責，還需要工商、稅務(wù)等部門聯(lián)動?！?/p>

　　“考慮到這種情況，我們希望能夠跟工商部門、稅務(wù)部門協(xié)商，提前把路徑打通，不能等到企業(yè)的產(chǎn)品上市，卻遇到無法銷售的情況。”該負責人說。上海浦東局與稅務(wù)部門溝通后達成一致，只要持有人的工商營業(yè)執(zhí)照中體現(xiàn)生產(chǎn)資質(zhì)，稅務(wù)部門就可以為其開具銷售發(fā)票。

　　接下來，上海浦東局將積極向上級匯報，聯(lián)動有關(guān)部門，希望可以為持有人自行銷售所研藥品打開通路。“持有人自行售賣研發(fā)產(chǎn)品，開具相應(yīng)的銷售發(fā)票，可以使更多的銷售利潤回到持有人手中?！痹撠撠熑巳绱私榻B。

　　焦點  持有人如何參與藥品招標？

　　8月13日，江西省醫(yī)藥采購服務(wù)平臺發(fā)布了《2018年度江西省抗癌藥專項集中采購實施方案（征求意見稿）》，提出將持有人視為生產(chǎn)企業(yè)，給予其申報招標采購的資格。這一舉措獲得了業(yè)界點贊。

　　江西省最新的招標意見稿將持有人納入，并提出持有人不具備生產(chǎn)資質(zhì)的，可以提供受托生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)證照?！翱梢钥闯龀钟腥酥贫雀母镏饾u深入人心?！鄙钲谖⑿旧锼幷聞?wù)負責人如此評價。

　　不過，持有人獲批品種參與招標采購的過程仍不那么順利。

　　將持有人納入招標采購的省市為數(shù)不多，根據(jù)持有人參與各省市招標采購的情況來看，多數(shù)地區(qū)的招標采購政策仍不能夠與持有人制度改革試點良好銜接。

　　廣東省食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)負責人介紹，持有人因無《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP證書，因此在參與招標時，無法提供生產(chǎn)銷售證明材料供招標部門和醫(yī)保備案平臺進行審核，導(dǎo)致經(jīng)營企業(yè)、招標平臺、醫(yī)保備案平臺等因?qū)Τ钟腥耸欠窬哂袖N售自有產(chǎn)品的資格存在疑問，而拒絕收貨。

　　“持有人現(xiàn)在缺的是生產(chǎn)許可證和GMP證書，如果可以將受托方的相關(guān)證書與持有人資質(zhì)捆綁，讓持有人具備生產(chǎn)銷售資質(zhì)。那么一切問題將迎刃而解?！鄙虾Ｆ謻|局相關(guān)負責人說：“持有人制度改革的初衷是讓做研發(fā)的人專注于研發(fā)，把生產(chǎn)和銷售交給專業(yè)的人去做。我們需要給持有人創(chuàng)造更好的研發(fā)環(huán)境，解決他們生產(chǎn)和銷售的苦惱。”

　　難點  個人是否有能力成為持有人？

　　天津市市場和質(zhì)量監(jiān)督管理委員會（以下簡稱“天津市場監(jiān)管委”）藥化注冊處處長劉雪瑩遇到一例特殊的申報持有人的案例。

　　一位科研人員申報品種并希望成為持有人，該品種的處方來源于臨床應(yīng)用多年的經(jīng)驗方。

　　根據(jù)藥品上市許可持有人試點方案，具備藥品質(zhì)量安全責任承擔能力的科研人員可以申請成為藥品上市許可持有人，于是天津市場監(jiān)管委受理了該科研人員的申請。

　　由于該科研人員申報成為持有人是全國10個試點省市中的首例，天津市場監(jiān)管委與申請人多次溝通，將持有人需要履行藥品生產(chǎn)、流通、監(jiān)測與評價等方面的義務(wù)，以及需要承擔相應(yīng)的法律責任等問題一一向其解讀。

　　通過對自身能力的重新評估，申請人逐漸意識到作為臨床醫(yī)生，治療病患是其擅長的領(lǐng)域，而其對于藥品生產(chǎn)、流通、監(jiān)測與評價等環(huán)節(jié)的相關(guān)要求不了解，不具備藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，缺乏對藥品生產(chǎn)過程進行指導(dǎo)與監(jiān)督的責任意識和能力，不具備相關(guān)專業(yè)人員和足夠的資金支持，無法保證藥品生產(chǎn)銷售全鏈條和全生命周期的質(zhì)量。另外，該申請人也擔心受托方可能利用受托生產(chǎn)的便利，掌握該品種的信息，開展類似研究，產(chǎn)生利益沖突和糾紛。因此該申請人最終撤銷了申請。

　　“個人申報成為持有人仍存在諸多困難，國際上也鮮有這方面的成功案例。” 劉雪瑩說。自開展持有人制度改革試點以來，天津市場監(jiān)管委接到多起科研人員申報上市許可持有人的咨詢。通過此次案例分析可見，大多數(shù)科研人員受自然人能力限制，缺乏專業(yè)團隊支持，不具備充足的資金保障，不能提供擔保協(xié)議，無法履行保證藥品生產(chǎn)銷售全鏈條和全生命周期質(zhì)量管理的責任，這是科研人員申報藥品上市許可持有人所面臨的主要問題。

　　相關(guān)鏈接

　　1.2015年11月，第十二屆全國人大常委會第十七次會議通過《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地區(qū)開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定》，授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北等10個?。ㄖ陛犑校╅_展試點。

　　2.2016年6月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》，藥品上市許可持有人試點正式落地。

　　3.2016年6月~2017年1月，原國家食藥監(jiān)總局先后發(fā)布《藥品上市許可持有人制度試點方案》政策解讀三篇，期間，各試點省市相關(guān)實施方案陸續(xù)出臺。

　　4.2016年12月27日，齊魯制藥宣布其研發(fā)的吉非替尼首仿藥取得上市許可持有人文號，成為我國首個藥品上市許可持有人制度試點品種。

　　5.2017年8月，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于推進藥品上市許可持有人制度試點工作有關(guān)事項的通知》，對10個上市許可持有人制度試點?。ㄊ校┑墓ぷ髯鞒?0項具體要求，內(nèi)容涉及落實持有人法律責任、允許持有人多點委托生產(chǎn)、允許持有人自行或委托銷售藥品、加快試點企業(yè)有關(guān)申報注冊品種的審評審批等方面。

　　6.2017年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》 ，將上市許可持有人制度作為加強藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的重要內(nèi)容，其中明確“推動上市許可持有人制度全面實施。及時總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點經(jīng)驗，推動修訂藥品管理法，力爭早日在全國推開。允許醫(yī)療器械研發(fā)機構(gòu)和科研人員申請醫(yī)療器械上市許可?！?/p>

　　7.2018年8月，國家市場監(jiān)管總局發(fā)布的2018年上半年市場環(huán)境形勢分析顯示，我國目前已經(jīng)有118件藥品上市許可持有人試點品種上市。（記者 竇潔 楊菲）