加速程序的一般考慮

　　與審評機構(gòu)的溝通是加速項目的重要方面。當申辦者就加速研發(fā)項目向FDA詢問時， FDA會及時給出回應(yīng)。除了多種正式會議和通信形式之外，審評機構(gòu)還為加速項目的申辦者規(guī)定了應(yīng)當關(guān)注的附加因素，具體包括生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量因素、非臨床因素、臨床檢查因素和與之相伴的診斷設(shè)備。

　?。ㄒ唬┥a(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量因素

　　獲得加速藥品研發(fā)項目認定的藥品申辦者，需要加快生產(chǎn)研發(fā)項目的進度，以配合臨床項目的速度。申辦者的產(chǎn)品質(zhì)量與化學、生產(chǎn)和控制團隊應(yīng)盡早啟動與FDA的溝通，確保生產(chǎn)研發(fā)項目的進展和提交申請資料的時限能滿足FDA對許可和上市審評的預(yù)期。

　　當申辦者可適用加速藥品申請程序時，應(yīng)及時提出商業(yè)化生產(chǎn)項目方案，確保藥品申請獲批后，能生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。方案應(yīng)考慮預(yù)估的市場需求和商業(yè)化的生產(chǎn)研發(fā)計劃；同時還要考慮生產(chǎn)設(shè)施和進行過程驗證的生命周期進程；此外，方案還應(yīng)包括生產(chǎn)能力研發(fā)的時間表，其目標應(yīng)與臨床研發(fā)項目相一致。在認定加速審評路徑的初次討論后，在研發(fā)期間經(jīng)常性的溝通將為實現(xiàn)生產(chǎn)研發(fā)和產(chǎn)品質(zhì)量目標提供便利。

　　為配合及時審評，申辦者應(yīng)考慮較早提交化學、生產(chǎn)和控制部分（包括產(chǎn)品質(zhì)量信息）的資料。對于快速路徑或突破性治療認定的藥品，可通過滾動審評完成。

　　另外，申辦者有必要與合同生產(chǎn)商協(xié)調(diào)，確保在審評部分臨床資料時，接受對生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的檢查。

　　FDA在審評特定生產(chǎn)信息，如審評穩(wěn)定性更新、驗證策略、檢查計劃和規(guī)模化生產(chǎn)的資料時，會在考慮產(chǎn)品特征、疾病的嚴重性和醫(yī)療需要、生產(chǎn)工藝、申辦者質(zhì)量體系的穩(wěn)健程度和申辦者基于風險的質(zhì)量評估力度等因素后，逐項進行決定。而FDA在考慮申辦者整合的上市后計劃時，也會考慮將上市后計劃的內(nèi)容作為上市后承諾或上市后要求適當實施。因此，申辦者最好在新藥上市申請前會議或生物制品上市申請前會議前，與審評團隊會面，討論擬提出的計劃。

　　（二）非臨床因素

　　為確保非臨床數(shù)據(jù)的及時提交和審評，申辦者應(yīng)就臨床研究計劃盡早與FDA進行溝通，并在加速藥品研發(fā)的背景下，考慮研究方案的修正、研究步驟與日程安排，以及是否有必要開展特定研究（如開展長期毒性研究）。申請人還要及時提交為藥品上市所需的、適宜的非臨床資料，F(xiàn)DA則為申辦者提供相應(yīng)的指南。

　?。ㄈ┡R床檢查因素

　　申辦者應(yīng)該預(yù)見到藥品監(jiān)管機構(gòu)有可能會對臨床試驗進行檢查，還有可能對生物利用度或生物等效性進行檢查。在申請審評程序早期，申辦者應(yīng)根據(jù)FDA安排的檢查日程表，做好準備，以便藥品監(jiān)管機構(gòu)能將檢查結(jié)果告知審評部門，并使申辦者有時間回應(yīng)重要的檢查結(jié)論。而審評者要能及時獲得生物制品上市申請、新藥上市申請或補充申請中的充分而準確的數(shù)據(jù)，以確定開展臨床檢查的地點。申辦者應(yīng)就為檢查計劃和開展進一步行動所需要的信息盡早啟動與FDA的溝通。

　　（四）伴隨診斷設(shè)備

　　伴隨診斷是一種體外診斷技術(shù)，能夠提供有關(guān)患者針對特定治療藥物的治療反應(yīng)信息，有助于確定哪些患者群體能從某一治療產(chǎn)品中獲益。有的研發(fā)項目可能涉及一種或多種體外的伴隨診斷設(shè)備。如果申辦者的加速研發(fā)項目涉及體外的伴隨診斷設(shè)備，應(yīng)查閱和參考FDA頒發(fā)的相關(guān)指南。

　　2015年11月13日，F(xiàn)DA使用加速許可程序，批準了用于治療晚期非小細胞肺癌的口服藥Tagrisso，該藥被批準用于治療表皮生長因子受體（EGFR）T790M突變或?qū)ζ渌鸈GFR抑制劑耐藥的晚期非小細胞肺癌患者。FDA同時批準了一個伴隨診斷試劑盒（cobas EGFR Mutation Test v2），用于檢驗EGFR的耐藥突變類型，該試劑盒滿足了檢查這類重要EGFR的基因突變需求，這將改變治療的有效性。（摘編自《美國藥品審評制度研究》 中國醫(yī)藥科技出版社出版 袁林 著）