加速程序的一般考慮

　　與審評(píng)機(jī)構(gòu)的溝通是加速項(xiàng)目的重要方面。當(dāng)申辦者就加速研發(fā)項(xiàng)目向FDA詢問(wèn)時(shí)， FDA會(huì)及時(shí)給出回應(yīng)。除了多種正式會(huì)議和通信形式之外，審評(píng)機(jī)構(gòu)還為加速項(xiàng)目的申辦者規(guī)定了應(yīng)當(dāng)關(guān)注的附加因素，具體包括生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量因素、非臨床因素、臨床檢查因素和與之相伴的診斷設(shè)備。

　?。ㄒ唬┥a(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量因素

　　獲得加速藥品研發(fā)項(xiàng)目認(rèn)定的藥品申辦者，需要加快生產(chǎn)研發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)度，以配合臨床項(xiàng)目的速度。申辦者的產(chǎn)品質(zhì)量與化學(xué)、生產(chǎn)和控制團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)盡早啟動(dòng)與FDA的溝通，確保生產(chǎn)研發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)展和提交申請(qǐng)資料的時(shí)限能滿足FDA對(duì)許可和上市審評(píng)的預(yù)期。

　　當(dāng)申辦者可適用加速藥品申請(qǐng)程序時(shí)，應(yīng)及時(shí)提出商業(yè)化生產(chǎn)項(xiàng)目方案，確保藥品申請(qǐng)獲批后，能生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。方案應(yīng)考慮預(yù)估的市場(chǎng)需求和商業(yè)化的生產(chǎn)研發(fā)計(jì)劃；同時(shí)還要考慮生產(chǎn)設(shè)施和進(jìn)行過(guò)程驗(yàn)證的生命周期進(jìn)程；此外，方案還應(yīng)包括生產(chǎn)能力研發(fā)的時(shí)間表，其目標(biāo)應(yīng)與臨床研發(fā)項(xiàng)目相一致。在認(rèn)定加速審評(píng)路徑的初次討論后，在研發(fā)期間經(jīng)常性的溝通將為實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)研發(fā)和產(chǎn)品質(zhì)量目標(biāo)提供便利。

　　為配合及時(shí)審評(píng)，申辦者應(yīng)考慮較早提交化學(xué)、生產(chǎn)和控制部分（包括產(chǎn)品質(zhì)量信息）的資料。對(duì)于快速路徑或突破性治療認(rèn)定的藥品，可通過(guò)滾動(dòng)審評(píng)完成。

　　另外，申辦者有必要與合同生產(chǎn)商協(xié)調(diào)，確保在審評(píng)部分臨床資料時(shí)，接受對(duì)生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的檢查。

　　FDA在審評(píng)特定生產(chǎn)信息，如審評(píng)穩(wěn)定性更新、驗(yàn)證策略、檢查計(jì)劃和規(guī)?；a(chǎn)的資料時(shí)，會(huì)在考慮產(chǎn)品特征、疾病的嚴(yán)重性和醫(yī)療需要、生產(chǎn)工藝、申辦者質(zhì)量體系的穩(wěn)健程度和申辦者基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量評(píng)估力度等因素后，逐項(xiàng)進(jìn)行決定。而FDA在考慮申辦者整合的上市后計(jì)劃時(shí)，也會(huì)考慮將上市后計(jì)劃的內(nèi)容作為上市后承諾或上市后要求適當(dāng)實(shí)施。因此，申辦者最好在新藥上市申請(qǐng)前會(huì)議或生物制品上市申請(qǐng)前會(huì)議前，與審評(píng)團(tuán)隊(duì)會(huì)面，討論擬提出的計(jì)劃。

　　（二）非臨床因素

　　為確保非臨床數(shù)據(jù)的及時(shí)提交和審評(píng)，申辦者應(yīng)就臨床研究計(jì)劃盡早與FDA進(jìn)行溝通，并在加速藥品研發(fā)的背景下，考慮研究方案的修正、研究步驟與日程安排，以及是否有必要開(kāi)展特定研究（如開(kāi)展長(zhǎng)期毒性研究）。申請(qǐng)人還要及時(shí)提交為藥品上市所需的、適宜的非臨床資料，F(xiàn)DA則為申辦者提供相應(yīng)的指南。

　?。ㄈ┡R床檢查因素

　　申辦者應(yīng)該預(yù)見(jiàn)到藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)有可能會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行檢查，還有可能對(duì)生物利用度或生物等效性進(jìn)行檢查。在申請(qǐng)審評(píng)程序早期，申辦者應(yīng)根據(jù)FDA安排的檢查日程表，做好準(zhǔn)備，以便藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)能將檢查結(jié)果告知審評(píng)部門(mén)，并使申辦者有時(shí)間回應(yīng)重要的檢查結(jié)論。而審評(píng)者要能及時(shí)獲得生物制品上市申請(qǐng)、新藥上市申請(qǐng)或補(bǔ)充申請(qǐng)中的充分而準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，以確定開(kāi)展臨床檢查的地點(diǎn)。申辦者應(yīng)就為檢查計(jì)劃和開(kāi)展進(jìn)一步行動(dòng)所需要的信息盡早啟動(dòng)與FDA的溝通。

　?。ㄋ模┌殡S診斷設(shè)備

　　伴隨診斷是一種體外診斷技術(shù)，能夠提供有關(guān)患者針對(duì)特定治療藥物的治療反應(yīng)信息，有助于確定哪些患者群體能從某一治療產(chǎn)品中獲益。有的研發(fā)項(xiàng)目可能涉及一種或多種體外的伴隨診斷設(shè)備。如果申辦者的加速研發(fā)項(xiàng)目涉及體外的伴隨診斷設(shè)備，應(yīng)查閱和參考FDA頒發(fā)的相關(guān)指南。

　　2015年11月13日，F(xiàn)DA使用加速許可程序，批準(zhǔn)了用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌的口服藥Tagrisso，該藥被批準(zhǔn)用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）T790M突變或?qū)ζ渌鸈GFR抑制劑耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。FDA同時(shí)批準(zhǔn)了一個(gè)伴隨診斷試劑盒（cobas EGFR Mutation Test v2），用于檢驗(yàn)EGFR的耐藥突變類(lèi)型，該試劑盒滿足了檢查這類(lèi)重要EGFR的基因突變需求，這將改變治療的有效性。（摘編自《美國(guó)藥品審評(píng)制度研究》 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版 袁林 著）