加速程序相關(guān)概念的界定

　　美國新藥審評的加速程序包括加速許可、優(yōu)先審評、快速路徑、突破性治療四種方式，在新藥審評中使用加速程序，有助于改進藥品的可獲得性，增強醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力。

　　在使用新藥加速程序，并使用不同的加速審評方式時，涉及嚴(yán)重疾病、已有的治療方案、尚未滿足的醫(yī)療需要、臨床終點和臨床利益等概念。

　?。ㄒ唬﹪?yán)重疾病

　　1.病情是否嚴(yán)重

　　疾病或癥狀是否嚴(yán)重，屬于臨床判斷事務(wù)，判斷標(biāo)準(zhǔn)基于下列因素：是否關(guān)系患者的生存和日常生理功能；如果不加治療，該疾病會發(fā)展為較輕或更重疾病。當(dāng)然，所有危及生命的疾病都是嚴(yán)重疾病。

　　2.藥品是否用于治療嚴(yán)重疾病

　　該藥品必須對疾病的嚴(yán)重表現(xiàn)或癥狀產(chǎn)生直接效果或其他希望達到的效果。具體包括：（1）旨在改善對嚴(yán)重疾病診斷或檢查的診斷用藥品。（2）旨在緩解或預(yù)防與治療相關(guān)的嚴(yán)重副作用的藥品。（3）旨在避免或減少與某種嚴(yán)重疾病治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品。（4）旨在預(yù)防嚴(yán)重疾病或減少某種疾病發(fā)展為更嚴(yán)重疾病、更嚴(yán)重階段的藥品。

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　　已有治療方案是指：（1）在美國獲得許可或批準(zhǔn)，治療與新藥相同適應(yīng)證的藥品；（2）臨床實踐中公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

　　可以預(yù)見的是，在新藥研發(fā)過程中，對特定癥狀的標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)程也在演進，所以FDA在判斷已有的治療方案時，通常關(guān)注藥品針對的特定適應(yīng)證，以及現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)程的治療選擇。

　　判斷適用加速許可的藥品或者伴有風(fēng)險評估和減低策略的藥品是否被視為已有的治療方案時，適用下列原則：（1）如果藥物是基于替代終點或中間臨床終點被批準(zhǔn)加速審評，但尚未通過驗證性臨床試驗，不被認(rèn)為是已有治療方案。（2）如果一種藥品因限制流通而獲得加速許可，且研發(fā)的受試者人群有資格在限制流通的情況下使用該藥品進行治療，應(yīng)當(dāng)將此藥品視為已有治療方案。

　?。ㄈ┥形礉M足的醫(yī)療需要

　　尚未滿足的醫(yī)療需要是指，已有的治療方案尚未充分解決某種疾病的治療或診斷。通常包括特定人群的即刻需要，如某種嚴(yán)重疾病缺乏治療方案，或者僅存在有限的治療方法；還包括更長期的社會需要，如解決抗生素的耐藥性問題。

　　1.沒有已有治療方案的情況

　　當(dāng)某種嚴(yán)重疾病沒有已有治療方案時，確實存在尚未滿足的醫(yī)療需要。

　　2.存在已有治療方案的情況

　　當(dāng)某種疾病存在已有治療方案時，如果一種治療方法滿足下列條件，通常視為能解決尚未滿足的醫(yī)療需要。（1）對該疾病的某種嚴(yán)重后果有治療效果，而已有的治療方案對這種后果并未起作用。（2）與已有治療方案相比，對疾病的嚴(yán)重后果有更好的療效。（3）當(dāng)患者有某種嚴(yán)重癥狀，且不能忍受已有治療方案或?qū)σ延兄委煼桨笡]有反應(yīng)時，此藥品能夠見效。（4）可以與其他重要的藥品聯(lián)合用藥，而其他藥品卻無法與已有治療方案聯(lián)合用藥。（5）相對于已有治療方案而言，具有有效性；同時，避免了已有治療方案出現(xiàn)的嚴(yán)重毒性和較不嚴(yán)重的常見毒理作用或減少了有害的藥物相互作用的可能性。（6）相對于已有治療方案而言，是安全、有效的，并存在有據(jù)可證的收益，如預(yù)計能令嚴(yán)重癥狀有所改善。（7）應(yīng)對正在出現(xiàn)的或可預(yù)見的公共衛(wèi)生需要，如能應(yīng)對藥品短缺。

　　3.在加速許可項下唯一的已有治療方案

　　FDA認(rèn)為，在加速許可條款下，最好有不止一種治療方案獲得許可，否則在許可后的確證試驗中，未必能對藥品的臨床收益加以驗證。因此，如果唯一獲得批準(zhǔn)的治療方案是基于替代終點或中間臨床終點，而且臨床收益尚未在許可后的研究中得到驗證，F(xiàn)DA將認(rèn)為相關(guān)的藥品是用于應(yīng)對尚未滿足的醫(yī)療需要。

　　（四）臨床終點和臨床收益

　　臨床終點是一個特征或者變量，直接衡量藥品的治療效果。如患者是否感到癥狀有所緩解、功能是否有所改善或改進了存活的可能性。

　　臨床收益是指在既定疾病的情況下，具有臨床意義的積極治療效果。判斷時，必須將臨床利益同治療風(fēng)險相比較，以確定對患者是否具有整體收益。

　　（摘編自《美國藥品審評制度研究》 中國醫(yī)藥科技出版社出版 袁林 著）