1906年，美國制定第一部《食品和藥品法》，標(biāo)志著聯(lián)邦政府開始管制食品藥品市場(chǎng)。但是，該法對(duì)藥品管理只是采取事后抽驗(yàn)的方法，漏洞較大。1933年，美國食品和藥品管理局認(rèn)為，新藥臨床和投入市場(chǎng)的規(guī)定有很大漏洞，建議加強(qiáng)安全試驗(yàn)。然而，議案遲遲未獲通過，直到“磺胺制劑事件”發(fā)生。

　　1937年，美國田納西州馬森基爾制藥公司主任藥師哈羅德·沃特金斯用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖，配制成口服液體磺胺醑劑。由于當(dāng)時(shí)美國法律未明確規(guī)定新藥必須經(jīng)過安全試驗(yàn)才能上市，這款藥品未做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后就投向市場(chǎng)。之后，磺胺醑劑造成358人腎衰竭、107人中毒死亡，其中大部分是兒童。美國聯(lián)邦法院決定對(duì)制藥公司罰款26000美元，藥劑師沃特金斯在內(nèi)疚和絕望中自殺。

　　“磺胺制劑事件”讓人們認(rèn)識(shí)到藥品上市前確定安全的重要性。1938年6月25日，羅斯?？偨y(tǒng)簽署通過《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》，明確要求新藥上市前必須通過安全性審查，老藥品改變劑型應(yīng)把處方送交審定，禁止在藥品標(biāo)簽上作虛假宣傳，并將管理范圍擴(kuò)大至化妝品和醫(yī)療器械。

　　1942年春天，正值第二次世界大戰(zhàn)期間。美國西部整個(gè)地區(qū)的軍營(yíng)，突然暴發(fā)大面積黃疸型肝炎。美軍調(diào)查小組仔細(xì)檢查士兵的食物、衣服、裝備等都沒有發(fā)現(xiàn)任何原因，周圍的環(huán)境也沒有問題。后來才發(fā)現(xiàn)，這些士兵們?cè)趦扇齻€(gè)月前均接種過黃熱病疫苗。在注射的177批疫苗中，有9批血清混進(jìn)了傳染性肝炎恢復(fù)期志愿者的血清，結(jié)果造成美軍28600人發(fā)生黃疸型肝炎、62人死亡。

　　1944年，美國通過《公共健康服務(wù)法》，對(duì)生物制品監(jiān)管和傳染病控制作出更嚴(yán)格規(guī)定。1945年，國會(huì)通過《青霉素修正案》，要求食品和藥品管理局檢驗(yàn)并保證所有青霉素制品的安全性與有效性。后來，修正案將該要求擴(kuò)展到所有抗生素。之后，美國又通過《藥物濫用控制修正案》等法令。由此，美國的藥品安全法律日臻完善，在“反應(yīng)停事件”中經(jīng)受住了考驗(yàn)。

　　1957年，德國格蘭泰制藥公司以“孕婦的理想選擇”為噱頭，將新藥“反應(yīng)?！蓖葡蚴袌?chǎng)。這款藥品具有一定鎮(zhèn)靜安眠作用，對(duì)孕婦懷孕早期的妊娠惡心、嘔吐療效極佳，在老鼠、兔子和狗身上實(shí)驗(yàn)后沒有發(fā)現(xiàn)明顯副作用。到1959年，僅在聯(lián)邦德國就有近100萬人服用過“反應(yīng)?！保承┑胤降幕颊呱踔敛恍枰t(yī)生處方就能購買到。

　　但是，美國食品和藥品管理局采取了謹(jǐn)慎態(tài)度。負(fù)責(zé)審評(píng)的凱爾西醫(yī)生一直關(guān)注孕婦用藥安全，認(rèn)為“反應(yīng)?！迸R床試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)很不充分，個(gè)人證詞多于科學(xué)證據(jù)，要求提供更多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。應(yīng)對(duì)這一要求，進(jìn)口公司一方面把歐洲的動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)送過去，另一方面在全美展開聲勢(shì)浩大的宣傳推銷，分別找了1267名醫(yī)生，贈(zèng)送分發(fā)了250萬片“反應(yīng)?！?，服用者超過2萬人。

　　但是，凱爾西頂住了巨大的攻勢(shì)和壓力。事后，關(guān)于“反應(yīng)停”的危害性研究報(bào)告不斷浮出水面，聯(lián)邦德國先后發(fā)現(xiàn)8000余個(gè)手腳異常的畸形新生兒，全球30多個(gè)國家和地區(qū)共報(bào)告1萬余例異常。

　　“反應(yīng)停事件”直接推動(dòng)了美國藥品上市制度的完善。1962年10月10日，美國國會(huì)通過修正案，規(guī)定新藥上市前必須提交有效性和安全性數(shù)據(jù)。這個(gè)修正案的一大特點(diǎn)是，任何關(guān)于藥品和治療方法的審批要以學(xué)科實(shí)驗(yàn)來證明，而不是專家意見。