常用緩控釋制劑的合理應(yīng)用與用藥交代

作者： 來(lái)源：藥評(píng)中心 2018-11-16

　　一、基本概念

　　緩釋制劑：系指用藥后能在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)放藥以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑，其藥物釋放主要是一級(jí)速率過(guò)程。(緩慢非恒速）

　　控釋制劑：系指藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)，以預(yù)定的速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍之內(nèi)的制劑，其藥物釋放主要是零級(jí)或接近零級(jí)速率釋放。(恒速或接近恒速）

　　緩控制釋藥物一般適用于半衰期較短的藥物，其半衰期一般在 2~8h 之間。

　　骨架型緩控釋制劑：美施康定；滲透泵型緩控釋制劑：拜新同；膜控型（包衣型）緩控釋制劑：倍他樂(lè)克；植入型緩控釋制劑：醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（諾雷得）。

　　二、緩控釋制劑特點(diǎn)

　　1、三大優(yōu)點(diǎn)

　　延長(zhǎng)給藥間隔，減少服藥頻率，提高服藥順應(yīng)性，如單硝酸異山梨醇酯緩釋片；

　　血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用，如非洛地平緩釋片；

　　降低胃腸道刺激，如硫酸亞鐵緩釋片。

　　2、三大缺點(diǎn)

　　基于健康人群平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)的，當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特征有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)整給藥方案；

　　劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如遇到特殊情況，不能立即停止治療；

　　緩控釋藥品成本較高，制造過(guò)程復(fù)雜，生產(chǎn)易出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題（特別是膜控型）

　　三、典型緩控釋制劑的比較

　　1、硝苯地平控釋片

　　在24小時(shí)內(nèi)近似恒速釋放硝苯地平，通過(guò)膜調(diào)控的推拉滲透泵原理，使藥物以零級(jí)速率釋放。它不受胃腸道蠕動(dòng)和pH值的影響。

　　服藥后，藥片中的非活性成份完整地通過(guò)胃腸道，并以不溶的外殼隨糞便排出。

　　2、硝苯地平控釋片降壓更平穩(wěn)

　　硝苯地平緩釋片：每服用一次能維持最低有效血藥濃度（10ng／m1）以上時(shí)間約12小時(shí)，降壓谷∶峰比值為21.4%。

　　硝苯地平控釋片：多劑量給藥后的血藥濃度相對(duì)恒定，24小時(shí)內(nèi)血藥濃度的峰谷波動(dòng)很小（0.9-1.2），降壓谷峰比值高達(dá)85%以上。

　　3、硝苯地平控釋片的不良反應(yīng)發(fā)生率稍低

　　硝苯地平控釋片水腫的發(fā)生率約為9.9%，頭痛的發(fā)生率約為3.9%（來(lái)源：藥品說(shuō)明書(shū)）。

　　硝苯地平緩釋片的不良反應(yīng)發(fā)生率不詳。但臨床研究結(jié)果提示，緩釋片所引起的外周水腫、頭痛、面部潮紅、心悸的發(fā)生率都高于控釋片。

　　溫馨提示：

　　由于平穩(wěn)降壓可減少高血壓對(duì)重要器官的損害，并可降低腦卒中等心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)，在經(jīng)濟(jì)條件許可的情況下，建議服用氨氯地平、替米沙坦等真正的長(zhǎng)效降壓藥物，或硝苯地平控釋片等。

　　四、口服緩控釋制劑的注意事項(xiàng)和誤區(qū)

　　1、注意事項(xiàng)

　　不能掰開(kāi)、碾碎或咀嚼，應(yīng)整片(粒)吞服，以免劑量突釋后藥效過(guò)強(qiáng)或發(fā)生嚴(yán)重毒副作用。

　　帶有刻痕的緩控釋制劑，在服用半量時(shí)一定要沿刻痕掰開(kāi)，不要隨便掰開(kāi)。

　　緩控釋制劑的服用間隔除說(shuō)明書(shū)中特殊注明外，一般為12小時(shí)或24小時(shí)服用1次，應(yīng)注意不要漏服或隨意增加劑量。

　　有的緩控釋制劑服用后，其制劑結(jié)構(gòu)(外形)在人體內(nèi)不被破壞，這些藥物會(huì)以原形隨糞便排出，這種情況是正常的，被稱為“整吃整排”。如果在排泄物中發(fā)現(xiàn)整片藥，不必感到恐慌。

　　特殊狀況：每天大便3次以上的腹瀉患者不適合服用控釋片，因不能消化食物和藥物，使控釋片薄膜內(nèi)的藥物來(lái)不及釋放就排出體外，發(fā)揮不了藥效。腹瀉期間可換用普通制劑，待腹瀉痊愈后再接著服用控釋片。

　　2、常見(jiàn)誤區(qū)

　　嚼碎服用：如硝苯地平緩釋片嚼碎加服，可誘發(fā)心源性休克。

　　用藥次數(shù)錯(cuò)誤：茶堿緩釋片晨服一片/日，可引起夜間哮喘發(fā)作（茶堿緩釋片的正確用法是：一日2次，早、晚用100ml溫開(kāi)水送服）。

　　控釋制劑使用不當(dāng)：芬太尼透皮貼劑，皮膚高于40℃時(shí)，血清濃度升高約1/3。導(dǎo)致嗜睡頭暈、惡心嘔吐等。應(yīng)避免與熱源接觸，電熱毯、電暖器、熱水浴等。

　　等量轉(zhuǎn)換：普通片與緩釋片的生物利用度可能有差異，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇劑型。

　　五、如何判斷緩控釋藥物是否能掰開(kāi)？

　　首先，要看說(shuō)明書(shū)：如果說(shuō)明書(shū)中有半片藥量的用法，就可以將藥片掰開(kāi)吃。如果說(shuō)明書(shū)中提到“整粒吞服”“不可掰開(kāi)或碾碎”等，則只能整片服用；即便是同種藥物不同廠家的緩控釋藥物，制劑工藝也有可能不同，所以掰或不掰請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)；

　　其次，要看藥片：觀察藥片有無(wú)刻痕，一般有刻痕即表示為了能整齊地將藥片掰開(kāi)而設(shè)計(jì)，則可以沿著刻痕掰開(kāi)服用；

　　最后，在用藥之前，可以向藥師咨詢。

　　六、常用緩控釋制劑及用藥交代

　　1、琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他洛克），規(guī)格：47.5mg

　　可以對(duì)半掰開(kāi)服用，但不能研碎或咀嚼。

　　適應(yīng)癥：高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。

　　用法用量：口服，一天一次，最好在早晨服用；服用時(shí)應(yīng)該用至少半杯液體送服。同時(shí)攝人食物不影響其生物利用度。

　　劑量應(yīng)個(gè)體化，以避免心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生。

　　2、硝苯地平緩釋片（Ⅱ）（伲福達(dá)），規(guī)格：20mg

　　適應(yīng)癥：用于治療高血壓、心絞痛。

　　用法用量：口服。一次1片，一日1～2次；不受進(jìn)食影響；避免與葡萄柚汁同服。

　　3、硝苯地平緩釋片（Ⅲ），規(guī)格：30mg

　　適應(yīng)癥：高血壓；冠心?。?慢性穩(wěn)定型心絞痛（勞累性心絞痛）

　　用法用量：一次30mg，一日1次；空腹情況下用水整片吞服。

　　4、硝苯地平控釋片(拜新同)，規(guī)格：30mg

　　適應(yīng)癥：高血壓冠心病慢性穩(wěn)定型心絞痛(勞累性心絞痛)

　　用法用量：一次30mg，一日1次；用少量液體吞服，服藥時(shí)間不受就餐時(shí)間的限制？

　　5、非洛地平緩釋片(波依定)，規(guī)格：5mg

　　適應(yīng)癥：高血壓、穩(wěn)定性心絞痛。

　　用法用量：常用維持劑量為5或10毫克，一日一次；服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎；劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。

　　腎功能損害：腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度。不需要調(diào)整劑量。

　　6、鹽酸二甲雙胍緩釋片(麥特美)，規(guī)格：0.5g

　　適應(yīng)癥：Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有減輕體重的作用；對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的Ⅱ型糖尿病病人有效。

　　用法用量：晚餐時(shí)服用；開(kāi)始用量通常為每日一次，一次500mg，每日最大量不超過(guò)2000mg。

　　超說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥：多囊卵巢綜合征 1.5g/d，分3次服用。

　　7、氯化鉀緩釋片，規(guī)格：0.5g

　　適應(yīng)癥：治療低鉀血癥各種原因引起的低鉀血癥

　　用法用量：成人每次0.5g～1g，每日2～4次，飯后服用；一般成人每日最大劑量為6g；對(duì)口服片劑出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)者可改用口服溶液，稀釋于冷開(kāi)水或飲料中內(nèi)服。

　　8、雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（I），規(guī)格：0.1g

　　適應(yīng)癥：緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；原發(fā)性痛經(jīng)，牙痛，頭痛等。

　　用法用量：一次0.1g（1粒），一日1次。

　　9、布洛芬緩釋膠囊（芬必得），規(guī)格：0.3g

　　適應(yīng)癥：用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。也用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。

　　用法用量：成人，一次1粒，一日2次（早晚各一次）。

　　10、甲磺酸多沙唑嗪緩釋片（可多華)，規(guī)格：4mg

　　適應(yīng)癥：良性前列腺增生對(duì)癥治療；高血壓。

　　用法用量：常用劑量為每日一次4mg；不受進(jìn)食與否的影響。

　　常用劑量的多沙唑嗪可用于腎功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者應(yīng)慎重。

　　在此緩釋片中，多沙唑嗪被置入一個(gè)不能被吸收的外殼中緩慢釋放藥物?？諝け慌懦霾⒖赡茉诖蟊阒幸?jiàn)到。

　　11、頭孢氨芐緩釋片（美豐），規(guī)格：0.25g

　　適應(yīng)癥：敏感菌株引起的下列部位的輕、中度感染；扁桃體炎、扁桃體周炎、咽喉炎、支氣管炎、哮喘和支氣管擴(kuò)張感染等。

　　用法用量：成年人及體重20公斤以上兒童，常用量每日1~2克，一天劑量分2次口服。

　　12、茶堿緩釋片，規(guī)格：0.1g

　　適應(yīng)癥：適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀；也可用于心力衰竭時(shí)喘息。

　　用法用量：成人或12歲以上兒童，起始劑量為0.1g～0.2g，一日2次，早、晚用100ml溫開(kāi)水送服。

　　13、鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定），規(guī)格：10mg/40mg

　　適應(yīng)癥：用于緩解持續(xù)的中度到重度疼痛。

　　用法用量：每12小時(shí)服用一次，用藥劑量取決于患者的疼痛嚴(yán)重程度和既往鎮(zhèn)痛藥用藥史。

　　必須整片吞服，不得掰開(kāi)、咀嚼或研磨。如果掰開(kāi)、嚼碎或研磨藥片，會(huì)導(dǎo)致羥考酮的快速釋放與潛在致死量的吸收。

　　14、鹽酸嗎啡緩釋片（美菲康），規(guī)格：10mg/30mg

　　適應(yīng)癥：強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，主要適用于晚期癌癥病人鎮(zhèn)痛。

　　用法用量：最初宜從每12小時(shí)服用10mg或20mg開(kāi)始，根據(jù)鎮(zhèn)痛效果調(diào)整劑量，以及隨時(shí)增加劑量，達(dá)到緩解疼痛的目的。個(gè)體間可存在較大差異。

　　15、芬太尼透皮貼劑（多瑞吉），規(guī)格：4.2mg/8.4mg

　　適應(yīng)癥：用于治療中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片樣鎮(zhèn)痛藥治

　　療的難消除的疼痛。

　　用法用量：應(yīng)在軀干或上臂未受刺激及未受照射的平整皮膚表面貼用；應(yīng)在打開(kāi)密封袋后立即使用。在使用時(shí)需用手掌用力按壓30秒，以確保貼劑與皮膚完全接觸。本品可以持續(xù)貼用72小時(shí)。在更換貼劑時(shí)，應(yīng)更換粘貼部位。幾天后才可在相同的部位重復(fù)貼用。

　　本品的劑量應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況而決定，并應(yīng)在給藥后定期進(jìn)行劑量評(píng)估。

　　發(fā)熱/體外受熱的影響：

　　皮膚溫度升至40℃時(shí)，血清芬太尼的濃度可能提高大約1/3。避免將本品的貼用部位直接與熱源接觸，如：加熱墊、電熱毯、加熱水床、烤燈或白照燈、強(qiáng)烈的日光浴、熱水瓶、長(zhǎng)時(shí)間的熱水浴、蒸汽浴及熱渦礦泉浴等。

　　16、丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）

　　可以對(duì)半掰開(kāi)服用，但不能研碎或咀嚼。

　　規(guī)格：每片含0.333g丙戊酸鈉和0.145g丙戊酸（相當(dāng)于0.5g丙戊酸鈉）

　　適應(yīng)癥：癲癇、躁狂癥等。

　　用法用量：起始劑量通常為每日10～15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止；一般劑量為每日20～30mg/kg；每日劑量應(yīng)分1~2次服用。

　　17、鹽酸文拉法辛緩釋片，規(guī)格：75mg

　　適應(yīng)癥：適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。

　　用法用量：應(yīng)該在早晨或晚間一個(gè)相對(duì)固定時(shí)間和食物同時(shí)服用，每日一次，用水送服。

　　超說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥：成人驚恐障礙，伴有或不伴有廣場(chǎng)恐懼癥 37.5 mg/d 維持一周. 一周后可增至75 mg/d，最大劑量225mg/d。