中國食品藥品網(wǎng) 記者 陸悅 報道  辨證論治為中醫(yī)治療學的重要特征。2007版《藥品注冊管理辦法》就中藥復方制劑注冊分類首次提出了"證候類中藥新藥"這一類別，即"主治為證候的中藥復方制劑"。由此，該類新藥的研發(fā)成為中醫(yī)藥界普遍關注和期待的事項。然而，由于基礎研究的不足，中醫(yī)證候的診斷、療效評價等均有不少分歧，證候類中藥新藥研發(fā)始終進展緩慢。

　　11月6日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》（以下簡稱《指導原則》），旨在為證候類中藥新藥臨床試驗的開展和有效性、安全性評價提供基礎性指導。

　　《指導原則》在第一時間引發(fā)了業(yè)界的熱切關注。專家指出，《指導原則》的出臺為證候類中藥新藥研發(fā)帶來了光明前景，也意味著中藥新藥的研究開辟了一條新路徑，對推動中醫(yī)藥的傳承和發(fā)展具有重要的現(xiàn)實意義和歷史意義。而對于有志于此的中藥企業(yè)來說，"清晰、實用、科學"是《指導原則》的最大特點。"企業(yè)在研發(fā)過程中的一系列難題都得到了解答！"一位藥企研發(fā)負責人興奮地表示。

　　臨床研究的基礎指導

　　作為一份指導證候類中藥新藥臨床研究的基礎性文件，《指導原則》結合中醫(yī)藥特殊性考慮，在證候類中藥新藥的處方來源、臨床定位、證候診斷、臨床試驗基本研究思路、療程及隨訪、有效性評價和安全性評價、試驗質量控制與數(shù)據(jù)管理、說明書撰寫等方面，均提出了原則性的要求。

　　在中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎研究所副所長王忠看來，《指導意見》亮點頗多：首先，明確了證候類新藥的臨床定位：消除、改善或控制具有內在關聯(lián)性的一組疾病的主要臨床癥狀、體征等，也可定位于證候改善的目的。"臨床定位正是相關企業(yè)目前面臨的棘手問題，《指導意見》將結束企業(yè)的政策觀望，為企業(yè)指明研發(fā)方向。"他表示。

　　在處方來源方面，《指導原則》也體現(xiàn)了充分的指導性：處方來源既可來源于中醫(yī)臨床經(jīng)驗的積累，也可源于醫(yī)案中對比分析研究所發(fā)現(xiàn)的相對成熟有效的處方，或是源于國家科技立項的臨床研究成果。王忠指出，《指導原則》強調了證候類中藥新藥進入臨床研究階段所必須的前提條件，例如處方應具有充分的人用基礎，并在前期臨床實踐中通過較為規(guī)范的臨床觀察提示該證候類中藥新藥的初步療效和安全性。值得注意的是，鑒于目前中醫(yī)證候動物模型的開發(fā)和藥效學研究仍有一定局限性，故證候類中藥新藥的前期人用數(shù)據(jù)在證據(jù)等級上要優(yōu)先于單純的動物實驗。

　　在臨床試驗設計方面，《指導原則》提出了可采用三種模式，即：單純中醫(yī)證候研究模式、中醫(yī)病證結合研究模式和以證統(tǒng)病研究模式，鼓勵研制者可以根據(jù)品種特點自行選擇適合的臨床研究路徑。"這體現(xiàn)了《指導原則》的包容性。但是，不論何種研究模式，從評價角度建議對照藥應首選安慰劑，并建議證候療效評價應逐漸從患者主觀感受向客觀化指標方向過渡發(fā)展。通過一些必要的深入研究，闡釋清楚中醫(yī)證候療效的科學本質，用客觀數(shù)據(jù)去證實中醫(yī)證候診治的科學性。"王忠表示。

　　《指導原則》的出臺，讓研發(fā)人員興奮不已。山東步長制藥有限公司臨床研究中心主任郭劍介紹，他們正在研發(fā)的一款補氣通絡顆粒產品，去年拿到了證候類中藥新藥的臨床試驗批件，目前正處于前期試驗方案的論證調研階段。"《指導原則》對企業(yè)幫助很大，對我們更是恰逢其時。"他認為，設計臨床試驗方案的內容中，關于納入、排除標準，對照制劑的建議，都是非常實用的建議。

　　療效評價指標科學實用

　　現(xiàn)階段的中醫(yī)診斷和證候療效評價仍以醫(yī)生個人經(jīng)驗判斷為主，而近年來，中醫(yī)在四診客觀化和生物標記物等方面的研究已取得一定進展，因此，《指導原則》建議有必要通過一些現(xiàn)代科學技術方法，把傳統(tǒng)中醫(yī)的一些主觀定性判斷通過客觀定量的數(shù)據(jù)去呈現(xiàn)出來。南京中醫(yī)藥大學教授、博士生導師申春悌認為，這可使中醫(yī)臨床的實踐過程規(guī)范化、標準化，確保臨床試驗數(shù)據(jù)采集的準確性和客觀性，從而提高證候類中藥新藥臨床試驗的質量控制水平。

　　事實上，此次《指導原則》中對證候療效評價指標的選擇，贏得了業(yè)內的一致"點贊"。證候療效評價指標分為五大類：以目標癥狀或體征消失率/復常率，或臨床控制率為療效評價指標；患者報告結局指標，將患者"自評"與醫(yī)生"他評"相結合；采用能夠反映證候療效的客觀應答指標進行療效評價；采用公認具有普適性或特異性的生存質量或生活能力、適應能力等量表，或采用基于科學原則所開發(fā)的中醫(yī)證候療效評價工具進行療效評價；以及采用反映疾病的結局指標或替代指標進行療效評價。"可以說，證候療效評價指標指標既考慮了中醫(yī)的特點，又采用了新技術手段。用現(xiàn)代藥物的評價方法，進行藥物臨床療效和安全性的評價，正體現(xiàn)了中醫(yī)藥在新時代的傳承和創(chuàng)新。"王忠表示。上海中醫(yī)藥大學研究員張磊認為，在深化藥品監(jiān)管體制改革的背景下，國家鼓勵運用先進的現(xiàn)代科技進行中藥研發(fā)，結合新技術、新方法開發(fā)新的早期替代指標，以縮短新藥研制周期，降低研發(fā)費用，提高新藥研制成果概率。

　　"鼓勵采用能反應證候療效的客觀應答指標，包括理化指標、生物標志物，觀察起效時間、緩解時間或消失時間，以及用量表進行療效評價等去揭示藥物的療效和作用等等指標，既考慮了中醫(yī)的特點，又采用了新技術手段，讓研究人員可以用客觀數(shù)據(jù)去證實中醫(yī)證候診治的科學性。"郭劍表示。

　　成都地奧集團學術總監(jiān)湯貫光表示，中藥的有效性評價和化學藥相比有差異，面臨證據(jù)不足的指責，服務范圍縮小，在基藥、臨床急需目錄等動態(tài)調整中處于劣勢地位。"可喜的是，《指導原則》與時俱進地運用了世界醫(yī)學語言闡釋中醫(yī)的有效性。這樣的藥物符合市場的認知，有利于讓更多醫(yī)生認識中藥的臨床價值。"

　　研究要以臨床價值為導向

　　"無論采用哪一類療效評價指標，均應當考慮所選評價指標是否與研究目的相一致，評價標準是否公認、科學合理，并應重視證候療效的臨床價值評估。"申春悌指出，《指導原則》中明，"證候類中藥新藥立項開發(fā)時，應注意評估與已上市同類藥品的臨床價值差異，以明確其是否具備臨床開發(fā)價值。"也就是說，要從臨床價值出發(fā)，創(chuàng)新臨床定位。

　　她介紹，雖然目前已上市的中成藥品種較多，但這些品種中，有的臨床主治定位寬泛，未開展規(guī)范臨床研究，難以實現(xiàn)精確用藥；有的來源于經(jīng)典方劑，隨著時代變遷，疾病的中醫(yī)證型譜也發(fā)生著明細變化，原來的處方難以滿足現(xiàn)在臨床的用藥需求。"如消渴癥（糖尿?。?，古籍中記載的多是'陰虛燥熱'證型，現(xiàn)在早發(fā)現(xiàn)早治療，臨床上更多是'胃火亢盛'等證型，這就需要新的治療手段。因此，開發(fā)證候類新藥是中醫(yī)"因人制宜、因時制宜"思想的體現(xiàn)，其根本目的是滿足臨床需求和實現(xiàn)精確治療。"

　　"中醫(yī)藥產業(yè)亟待提升競爭力，企業(yè)的研發(fā)策略須進行調整。"國家藥品審評中心研究員唐健元指出，研發(fā)新藥應針對無有效治療手段的疾病，新藥的療效應較現(xiàn)有治療手段在療效上有明顯提高，療效指標必須明確反應受試者的臨床獲益；需要更豐富的藥物研究信息充實未來的說明書內容；申辦方應關注藥物間相互作用；積極解決兒童用藥問題等。 "企業(yè)要出精品，做好藥，遏制低水平重復和同質化競爭，真正意義上的創(chuàng)新應得到保護。"唐健元表示。