新藥研發(fā)領(lǐng)域捷報頻傳，藥物創(chuàng)新的“春天”已經(jīng)到來。

　　僅從9月份來看，9月2日，前沿生物自主研發(fā)的1類新藥艾博韋泰于南京正式上市；9月3日，智飛生物全資子公司研發(fā)的重組結(jié)核桿菌融合蛋白完成Ⅲ期臨床試驗；9月5日，境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥呋喹替尼膠囊通過優(yōu)先審評審批程序獲準上市。

　　隨著一系列的醫(yī)藥政策發(fā)布，中國創(chuàng)新環(huán)境越來越好，新藥研發(fā)領(lǐng)域資本市場非常活躍。不過，新藥研發(fā)過程有收獲亦有困難。如何為新藥研發(fā)注入不竭動力，是深耕于創(chuàng)新領(lǐng)域的醫(yī)藥企業(yè)一直關(guān)注的話題。

　　完整創(chuàng)新 原創(chuàng)與再創(chuàng)并舉

　　在藥審改革持續(xù)發(fā)力、優(yōu)先審評等行業(yè)政策驅(qū)動下，國內(nèi)新藥申報迎來高速增長。

　　以1.1類化藥新藥為例，近幾年申報臨床獲受理的新藥臨床試驗申請（IND）數(shù)量較前幾年大幅增加。據(jù)智研咨詢發(fā)布的《2018~2024年中國中藥創(chuàng)新藥物行業(yè)競爭態(tài)勢及未來發(fā)展趨勢報告》統(tǒng)計，我國1.1類化藥新藥申報臨床獲受理的IND數(shù)量，已由2013年的48個增加至2017年的104個，同時2017年也有8個新藥上市許可申請（NDA）獲受理，創(chuàng)近幾年新高。

　　然而，我國的新藥研發(fā)仍面臨許多有待克服的困難。

　　生物芯片上海國家工程研究中心主任郜恒駿坦言：“雖然我們有很多創(chuàng)新藥，但其主要是在原來基礎(chǔ)上進行的‘二次創(chuàng)新’。”他建議，中國醫(yī)藥企業(yè)在“二次創(chuàng)新”的基礎(chǔ)上，應該更多地關(guān)注原創(chuàng)，充分利用我國豐富的臨床資源開展研究，填補臨床上未被滿足的需求。

　　不過，中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會名譽會長于明德在談到創(chuàng)新的時候提醒，醫(yī)藥企業(yè)千萬不要忽視“二次創(chuàng)新”。

　　以兩個銷量較高的國產(chǎn)創(chuàng)新藥為例，微芯生物的西達本胺和恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼，二者都不能算是所在疾病領(lǐng)域里的絕對“原創(chuàng)”，但卻是“二次創(chuàng)新”的典型。

　　西達本胺是一種亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶抑制劑，具有非常獨特的抗腫瘤機制，比如激活患者抗腫瘤細胞免疫功能。與全球其它藥企生產(chǎn)的同類藥物相比，西達本胺具有明顯的價格優(yōu)勢。在藥物使用方式上，西達本胺采用口服，而非國外使用的靜脈注射，在給藥方式上更加便利。

　　恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的阿帕替尼是治療胃癌的小分子靶向藥物，也是晚期胃癌三線標準用藥，其口服用藥體現(xiàn)了給藥方式的優(yōu)勢。有研究指出，從醫(yī)保支付方的角度，阿帕替尼較其他競品具有較高的經(jīng)濟學優(yōu)勢。

　　于明德指出，目前醫(yī)藥行業(yè)對于“二次創(chuàng)新”的重視還不夠?！岸蝿?chuàng)新”是利用新工藝、新材料、新技術(shù)、新標準，在其他專利基礎(chǔ)上進行改進。比如以生物酶法替代化學合成，以管道化應替代間歇式釜罐，以大孔樹脂分離純化在線控制技術(shù)等，都是‘二次創(chuàng)新’的成功案例。“提質(zhì)量、降成本，減浪費、提效率，原創(chuàng)和再創(chuàng)并舉，才是一套完整的創(chuàng)新思路?！彼f。

　　引進人才 破除臨床試驗瓶頸

　　新藥研發(fā)是一個漫長而復雜的創(chuàng)新過程，伴隨著高投入、高風險。一個新藥從發(fā)現(xiàn)到成功上市通?；ㄙM10~15年時間。其中，藥物臨床試驗是新藥研發(fā)過程中耗時最長（平均6~7年）、成本最高（約占總費用67%）的階段。而臨床試驗面臨諸多不確定性，有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，臨床試驗階段的藥物只有不到12%最終獲批上市。

　　業(yè)界認為，我國大部分臨床試驗研究機構(gòu)僅承接少量項目，流通量與飽和度遠遠不足。而頂級的臨床試驗研究機構(gòu)承接項目過多，流通量已經(jīng)趨于飽和，甚至達到極限。

　　恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚回顧10余年的新藥研發(fā)經(jīng)歷后，感嘆其中最難的是臨床試驗。他認為，我國雖然具有豐富的臨床資源，但是能夠做臨床試驗的資源緊缺。

　　研究者是決定臨床試驗質(zhì)量的核心因素。在藥明康德聯(lián)席首席執(zhí)行官胡正國看來，中國在新藥研發(fā)——不論在基礎(chǔ)研究階段還是臨床研究階段，都缺人才。

　　近年來，隨著留學歸國科研人員的增多、產(chǎn)業(yè)政策的支持和資本的青睞，國內(nèi)新藥研發(fā)一改過去由體制內(nèi)科研機構(gòu)主導的現(xiàn)象，醫(yī)藥企業(yè)逐漸成為新藥研發(fā)的主體。

　　孫飄揚談到，從國內(nèi)外臨床試驗來看，國內(nèi)參與研究的專業(yè)醫(yī)生少于國外，而在整個實驗、管理上也與國際先進水平存在較大差距。

　　綠葉生命科學集團董事局主席劉殿波強調(diào)，醫(yī)藥企業(yè)如果想走國際化路線，“就要下定決心引進國際人才，從人才到系統(tǒng)都需要達到國際水平。從靶點的選擇到研發(fā)全過程，到最終通過美國食品藥品管理局（FDA）許可——全過程必須有耐心和耐力，也必須要付出這種代價?！?/p>

　　納入醫(yī)保 瞄準國際市場

　　雖然新藥研發(fā)具有種種風險，但新藥一旦納入醫(yī)保報銷范疇，即可為醫(yī)藥企業(yè)帶來豐厚的回報。

　　胡正國談道：“美國的新藥在上市以后，銷售業(yè)績可以很快體現(xiàn)。因為在其上市前相關(guān)醫(yī)療保險就已經(jīng)確定，而中國的新藥進醫(yī)保的過程較為漫長?！?/p>

　　我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1.1類氟喹諾酮類抗菌藥，面市9年來始終未能進入國家醫(yī)保目錄及多數(shù)地方的公立醫(yī)療機構(gòu)基本用藥目錄。同為1類新藥，我國首個完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子抗癌靶向新藥?？颂婺?，雖進入了《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》，卻受部分省份醫(yī)藥招標采購周期與要求所限，難以進入許多醫(yī)院的采購目錄。但市場上，也有部分國產(chǎn)創(chuàng)新藥通過納入醫(yī)保，實現(xiàn)兩位數(shù)，甚至五位數(shù)的業(yè)績增長。

　　是否支持新藥進醫(yī)保這個問題，其實已經(jīng)在社會上經(jīng)歷了長時間的討論，畢竟醫(yī)保資金本身有限，因此，對于“?；尽边€是“引創(chuàng)新”都各有觀點支持。

　　吉利德科學全球副總裁及中國區(qū)總經(jīng)理羅永慶就此問題表示，我國醫(yī)保制度自1998年建立至今已經(jīng)發(fā)展了20年，當時要求進醫(yī)保的藥物必須療效確切，價格低廉。而在9月5日召開的國務(wù)院政策例行吹風會上，國家衛(wèi)健委副主任曾益新指出，即將印發(fā)的《關(guān)于完善國家基本藥物制度的意見》在藥品目錄遴選方面更加注重突出藥品的臨床價值。“相信新藥也在這個范圍內(nèi)。”羅永慶說。

　　劉殿波認為，中國企業(yè)開發(fā)創(chuàng)新藥在規(guī)劃上要與國際接軌，不僅要開拓國內(nèi)創(chuàng)新藥市場，同時也要瞄準發(fā)達國家市場。

　　“但著眼于未來整個行業(yè)，中國市場的估值遠遠大于美國市場，因此在期待國家醫(yī)保發(fā)揮更大作用的同時，要引進第三方保險?！焙龂a充道。（記者 竇潔)