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呼吸系統(tǒng)癌癥治療藥物研發(fā)概覽

  • 2021-04-09 18:25
  • 作者:
  • 來源:凱萊英

在眾多腫瘤性疾病中,呼吸系統(tǒng)癌癥是現(xiàn)代社會最常見的惡性腫瘤,比如肺癌,就是呼吸系統(tǒng)癌癥中的一種。呼吸系統(tǒng)癌癥還包括喉癌、支氣管癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、惡性間皮瘤、胸腺瘤等。由于這些疾病在確診時大部分都已是晚期,使得治療更加困難。常見的靶向藥物有吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺帷ⅠR來酸阿法替尼、奧希替尼、克唑替尼、貝伐珠單抗、鹽酸安羅替尼、塞瑞替尼、納武利尤單抗等。

吉非替尼


吉非替尼(Gefitinib,伊瑞可,易瑞沙)是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制劑(屬小分子化合物)。對EGFR-TK的抑制可阻礙腫瘤的生長、轉移和血管生成,并增加腫瘤細胞的凋亡。以吉非替尼(Gefitinib)為代表的第一代EGFR-TKI(表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑),可以延長攜帶EGFR敏感突變的晚期肺癌患者的中位生存期,并大大改善患者的生活質量。然而,由于不可避免的耐藥性的產生,極大地影響非小細胞肺癌(NSCLC)患者的臨床結局。


厄洛替尼


厄洛替尼可試用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的NSCLC患者的三線治療。2020年5月,美國FDA批準禮來(Eli Lilly)的Cyramza(ramucirumab,雷莫蘆單抗)聯(lián)合erlotinib(厄洛替尼),一線治療表皮生長因子受體(EGFR)第19號外顯子缺失或第21號外顯子L858R突變的轉移性NSCLC患者。


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鹽酸埃克替尼是以表皮生長因子受體激酶為靶標的新一代靶向抗癌藥,完全由我國科學工作者和腫瘤臨床專家自主原創(chuàng),經歷8年時間研制而成,其第一個適應證是晚期非小細胞肺癌。


馬來酸阿法替尼


馬來酸阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI),是首個不可逆ErbB家族阻滯劑,可作用于包括EGFR在內的整個ErbB家族。與第一代可逆的EGFR TKI不同的是,阿法替尼會不可逆地與EGFR結合,從而達到關閉癌細胞信號通路、抑制腫瘤生長的目的。2020年9月,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公布了肺癌研究GioTag的最終分析,在攜帶常見獲得性耐藥突變T790M的Del19/L858R表皮生長因子受體突變陽性(EGFR M+)非小細胞肺癌患者(n=203)中,Gilotrif(afatinib,阿法替尼)序貫Tagrisso(泰瑞沙,osimertinib,奧希替尼)一線治療的中位總生存期(OS)達到了37.6個月。


奧希替尼


奧希替尼作為抗腫瘤藥物,主要應用于既往經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療史,或治療后出現(xiàn)的疾病進展,并且經過檢測,確定存在經表皮生長因子受體突變?yōu)殛栃缘木植客砥?,或轉移性非小細胞性肺癌成人患者的治療。


克唑替尼


克唑替尼是由輝瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP競爭性的多靶點蛋白激酶抑制劑,分別在ALK、ROS和MET激酶活性異常的腫瘤患者中證實克唑替尼對人體有顯著臨床療效。2011年其在美國上市后引起轟動。發(fā)明人是華裔科學家崔景榮博士(US patent 7858643),榮獲第38屆美國國家發(fā)明者年度獎。


貝伐珠單抗


貝伐珠單抗(Bevacizumab,商品名Avastin)是一種單克隆抗體,可抑制血管內皮生長因子,用于治療各類轉移性癌癥。2021年1月,CDE官網顯示,信達生物信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗(達攸同)一線治療肝細胞癌適應證上市申請擬納入優(yōu)先審評。


鹽酸安羅替尼


鹽酸安羅替尼(AL3818,Anlotinib Hydrochloride)是一種小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑,化學式為C23H22FN3O3.2HCl。該藥能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。2018年9月,正大天晴向CDE提交了安羅替尼第二個新適應證--軟組織肉瘤的國內上市申請(受理號CXHS1800025,CXHS1800026,CXHS1800027),2018年11月該適應證申請獲得了優(yōu)先審評資格。


塞瑞替尼


塞瑞替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI),靶向間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase ,ALK)融合基因。


納武利尤單抗


納武利尤單抗是由美國百時美施貴寶公司研制開發(fā)的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體。2018年6月15日獲批,用于治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者,這是我國批準注冊的首個以PD-1為靶點的單抗藥物。


(責任編輯:劉思慧)

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