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    北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生等經(jīng)過(guò)對(duì)我國(guó)566名初治艾滋病病毒（HIV）感染者進(jìn)行連續(xù)24周的觀察隨訪(fǎng)后提出，我國(guó)HIV感染者使用一線(xiàn)抗艾藥物奈韋拉平引發(fā)肝毒性反應(yīng)的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)警戒值，無(wú)論男女均為250個(gè)/微升。這一結(jié)果近期發(fā)表在世界著名的《艾滋病雜志》上，為修訂我國(guó)艾滋病診治指南提供了參考依據(jù)。   
    
    奈韋拉平是非核苷類(lèi)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，其抗病毒作用較好，耐藥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)不高，長(zhǎng)期使用對(duì)骨髓造血、脂肪分布及肝腎功能的影響極小，亦無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)副作用，有很高的性?xún)r(jià)比，因而存在于目前我國(guó)艾滋病抗病毒治療的兩個(gè)最主要的一線(xiàn)配伍方案中。但該藥在CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)較高的艾滋病患者群體中使用后易引發(fā)肝毒性反應(yīng)，國(guó)外曾報(bào)道奈韋拉平誘發(fā)急性肝衰竭甚至引起患者死亡的病例。歐美國(guó)家現(xiàn)行的診治指南中規(guī)定，男性HIV感染者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在400個(gè)/微升以上、女性患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在250個(gè)/微升以上者不用奈韋拉平，以避免肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)此前的艾滋病診治指南沿用了歐美這一標(biāo)準(zhǔn)。  
    
    國(guó)外研究提示，健康黃種人的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)本身就低于白種人，不同數(shù)量的CD4細(xì)胞在不同人種身上可發(fā)揮同樣的生理作用。這就提示我們將國(guó)外研究結(jié)果引入我國(guó)時(shí)不可照搬，需關(guān)注國(guó)人特點(diǎn)。而近5年來(lái)自贊比亞、泰國(guó)、肯尼亞、阿根廷及南非等發(fā)展中國(guó)家的研究顯示，可強(qiáng)烈提示肝毒性風(fēng)險(xiǎn)的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在上述國(guó)家的研究中未發(fā)現(xiàn)任何提示價(jià)值。李太生等在臨床中發(fā)現(xiàn)，我國(guó)HIV感染者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在250個(gè)/微升以上使用奈韋拉平時(shí)，就更容易出現(xiàn)肝毒性。那么，在不同人種之間、同一人種的不同性別之間，應(yīng)制定怎樣的CD4警戒值，才能保證奈韋拉平使用的安全性，降低肝毒性風(fēng)險(xiǎn)？  
    
    李太生等在“十一五”、“十二五”國(guó)家傳染病防治重大專(zhuān)項(xiàng)基金支持下，開(kāi)展了前瞻性的全國(guó)多中心隊(duì)列研究。研究者以性別和CD4細(xì)胞250個(gè)/微升為界，將2005~2011年間的566例初治HIV感染者，分為男性患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)大于250個(gè)/微升組、小于250個(gè)/微升組，和女性患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)大于250個(gè)/微升組、小于250個(gè)/微升組等4組，連續(xù)觀察不同組別患者在使用奈韋拉平后24周內(nèi)出現(xiàn)肝毒性的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，男性HIV感染者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)高于250個(gè)/微升者，使用奈韋拉平的肝毒性是低于250個(gè)/微升者的1.22倍；女性風(fēng)險(xiǎn)更大，為1.72倍。研究組在國(guó)際上首次提出，無(wú)論男女，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)大于250個(gè)/微升均為奈韋拉平肝毒性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外研究還發(fā)現(xiàn)，合并感染丙肝的患者更容易在使用奈韋拉平后出現(xiàn)肝毒性，而乙肝表面抗原陽(yáng)性并不足以提示奈韋拉平相關(guān)的肝毒性。  
    
    李太生等的這一重要發(fā)現(xiàn)，很有可能致我國(guó)現(xiàn)行抗病毒治療指南作出修訂——所有治療前CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)高于250個(gè)/微升或合并感染丙肝的我國(guó)艾滋病患者，均應(yīng)避免使用奈韋拉平作為初始治療。由于奈韋拉平目前仍為我國(guó)艾滋病抗病毒治療的兩個(gè)最主要一線(xiàn)配伍方案中的“固定搭檔”，因而這一發(fā)現(xiàn)是對(duì)一線(xiàn)聯(lián)合配伍方案的進(jìn)一步優(yōu)化。   

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