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肝癌治療已“有章可循”

  • 作者:朱國旺
  • 來源:中國醫(yī)藥報
  • 2014-09-06 08:33

    我國肝癌發(fā)病人數(shù)約占全球發(fā)病人數(shù)的一半還要多,但對于肝癌的治療,又長期缺乏規(guī)范化診治方案。隨著臨床上面臨的問題和肝癌診斷治療不斷取得新的進(jìn)展,中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會(CSLC)、中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會CSCO)和中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會肝癌學(xué)組,不久前制定出了我國第一部以最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)的《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識》(以下簡稱《肝癌診治共識》)。專家指出,這使得肝癌在我國的治療“有章可循”。
    注重循證醫(yī)學(xué)證據(jù)
    據(jù)中國科學(xué)院院士吳孟超介紹,我國肝癌的發(fā)病率占全球的55%,死亡率占45%;我國現(xiàn)在每年至少有30萬人死于肝癌。
    目前,肝癌的治療手段很多。解放軍八一醫(yī)院副院長、全軍腫瘤中心主任兼國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任秦叔逵教授介紹,現(xiàn)在對肝癌的治療不再局限于簡單的手術(shù)治療,已經(jīng)形成了包括根治性手術(shù)治療、局部消融治療、放射治療、經(jīng)動脈介入治療、化療、中醫(yī)藥治療、生物治療、分子靶向治療等多種治療方法共同發(fā)展的狀況。這些方法幾乎包括目前治療惡性腫瘤的所有手段,使不同時期、不同類型的肝癌都能夠得到治療。
    盡管有這么多的治療方法,但臨床上不規(guī)范應(yīng)用的現(xiàn)象較為嚴(yán)重。秦叔逵教授說,目前肝癌治療的常見問題是缺乏一個統(tǒng)一的規(guī)范。很多醫(yī)院的多個科室都在治療肝癌,卻又缺乏合作,常常是患者就診于哪個科室,哪個科室就按該科的手段給予治療,而不考慮患者的病情所適用的治療方法。他說,原發(fā)性肝癌是一種惡性程度高、浸潤和轉(zhuǎn)移性強(qiáng)的惡性腫瘤,治療首選應(yīng)該是手術(shù)治療。這在早期治療效果很好,但大多數(shù)患者就診時已是中晚期,只能接受介入、消融、放療、化療等非手術(shù)治療,接受這些手段治療時,應(yīng)該根據(jù)患者的病情特點(diǎn)采用適當(dāng)?shù)姆椒ā?
    比如早期小肝癌主張手術(shù)切除。據(jù)了解,我國在早期小肝癌的手術(shù)切除方面已經(jīng)走在世界前列,患者5年生存率可達(dá)50%~70%。但并非所有的早期肝癌患者都能手術(shù)切除,必須滿足以下條件:患者一般情況良好,無明顯心、肺、腎等重要臟器器質(zhì)性病變;肝功能正常,或僅有輕度損害;肝儲備功能基本在正常范圍以內(nèi);無不可切除的肝外轉(zhuǎn)移性腫瘤。
    肝移植技術(shù)近年來在我國迅速發(fā)展,為肝癌的治療展示了新的前景。它適用于小肝癌合并嚴(yán)重肝硬化的患者,但靜脈癌栓、肝內(nèi)播散或肝外器官轉(zhuǎn)移者是它的治療禁忌證。最近資料提示,肝移植的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于肝切除術(shù)。但目前有的醫(yī)療機(jī)構(gòu)出于經(jīng)濟(jì)利益考慮或無視自身條件,隨意擴(kuò)大肝移植指征。復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所副所長、上海市肝臟腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心副主任葉勝龍教授指出,肝移植還不宜作為肝癌的常規(guī)治療選擇,為了提高療效,目前肝移植治療宜嚴(yán)格控制,限于少數(shù)中心進(jìn)行嚴(yán)密的臨床對照,深入研究其適應(yīng)證和療效(包括衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)),積累經(jīng)驗(yàn)之后,再逐步推廣。
    這份共識根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù),對目前治療肝癌各種方法的適應(yīng)證、禁忌證及有關(guān)問題進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定,葉勝龍教授對其中重要的幾條原則進(jìn)行了介紹。
    肝癌的化療效果尚待證明。多數(shù)傳統(tǒng)化療藥物治療肝癌有效率較低,毒副反應(yīng)明顯,未改善生存時間,迄今尚無標(biāo)準(zhǔn)化療藥物或方案。近年來,一些小樣本研究和臨床觀察提示,新一代細(xì)胞毒藥物可提高客觀有效率,控制病情發(fā)展,減輕癥狀,可能延長患者生存期,但仍需要大規(guī)模隨機(jī)對照多中心臨床研究的證明。
    中醫(yī)藥治療肝癌多為個案報告。曾有學(xué)者收集全國100多種治療肝癌的單方和驗(yàn)方,發(fā)現(xiàn)確實(shí)有中藥治療后腫瘤好轉(zhuǎn)甚至消失者,但多為個案報告,方法流派過多,很難統(tǒng)一。一般來說,中醫(yī)藥治療肝癌的優(yōu)勢在于有利于穩(wěn)定病情,毒副作用輕微、癥狀改善較明顯,使病情發(fā)展減慢,少數(shù)患者腫瘤縮小或帶瘤較長時間生存,患者易接受,費(fèi)用比較低廉。目前認(rèn)為中醫(yī)藥作為肝癌的輔助治療,有助于減少放化療毒性,改善癌癥相關(guān)癥狀,提高生存質(zhì)量,并有可能延長患者生存期。
    生物治療不推薦作為常規(guī)治療。國內(nèi)外已廣泛開展原發(fā)性肝癌的生物治療,涉及免疫治療(細(xì)胞因子、過繼性細(xì)胞免疫、單克隆抗體、腫瘤疫苗)、基因治療、內(nèi)分泌治療、干細(xì)胞治療等多個方面。目前,大多數(shù)生物治療方法或技術(shù)尚處于研發(fā)和臨床試驗(yàn)階段,小部分已應(yīng)用于臨床。由于生物治療開展隨機(jī)對照大規(guī)模臨床試驗(yàn)難度大,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)還不充分,不推薦作為常規(guī)治療,但可作為輔助治療或不能手術(shù)情況下的治療選擇。
    強(qiáng)調(diào)規(guī)范化綜合治療
    《肝癌診治共識》指出,必須重視肝癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷,強(qiáng)調(diào)實(shí)施規(guī)范化綜合治療;肝癌的治療方案取決于疾病的分期、肝功能和患者的整體情況,如果腫瘤尚未擴(kuò)散到肝外,可考慮手術(shù)切除腫瘤或進(jìn)行肝移植;如果癌癥尚未擴(kuò)散,但患者的身體情況不能進(jìn)行手術(shù)時,可采用局部治療方法。
    “在我國,肝癌素有“癌癥之王”的稱號,這不僅是由于一多半的肝癌患者在我國,也是因?yàn)楦伟┑闹委煼浅@щy,每年死于肝癌的患者在惡性腫瘤中僅次于肺癌?!鼻厥邋咏淌谡f,“肝癌的治療涉及內(nèi)科、外科、介入、放療、中醫(yī)科和醫(yī)學(xué)影像學(xué)等諸多學(xué)科,西方發(fā)達(dá)國家通常通過建立肝癌診治中心,即多科室協(xié)作團(tuán)隊診療模式來進(jìn)行疾病的規(guī)范化綜合診療,這種模式代表了當(dāng)前肝癌治療的國際趨勢。但在我國肝癌長期缺乏規(guī)范化的診治方案,因此難以構(gòu)建肝癌多學(xué)科聯(lián)合診療機(jī)制。為了改變這種狀況,CSLC等3個學(xué)會在吳孟超院士、湯釗猷院士、孫燕院士和管忠震教授的指導(dǎo)下,共同推出了這部《肝癌診治共識》,為參與肝癌診治的各個學(xué)科的醫(yī)師提供了一部系統(tǒng)性的技術(shù)文件。雖然還不能做到盡善盡美,但它無疑將從一定程度上減少臨床上由于認(rèn)識和觀念問題而導(dǎo)致的誤診誤治情況,從而為患者提供更好的治療效果,減輕國家和個人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?!?
    葉勝龍教授指出,肝癌患者病情復(fù)雜,宜根據(jù)病變的具體情況和各種治療方法的不同特點(diǎn)和適應(yīng)證選擇最佳方案。治療方法的選擇應(yīng)依據(jù)腫瘤的大小和數(shù)目、腫瘤侵襲的部位和范圍、靜脈癌栓和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、患者肝功能代償程度以及全身狀況(年齡、心肺功能、糖尿病、其他臟器病變等)而全面衡量決定。近年來,以外科治療為中心與各種非手術(shù)治療方法優(yōu)化組合的綜合治療日益發(fā)展。因此,進(jìn)一步規(guī)范肝癌的治療,為患者確定最佳首選方案和綜合治療方案,以提高肝癌的總體療效,是當(dāng)前肝癌臨床研究的重要課題。
    分子靶向藥物治療受重視
    美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)的肝癌臨床實(shí)踐指南在遵循循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上與時俱進(jìn),其2009年版已引入了近幾年來肝癌治療領(lǐng)域的突破性進(jìn)展,即將分子靶向治療藥物索拉非尼列為不能手術(shù)和晚期肝癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇之一。
    這表明分子靶向藥物治療已成為肝癌治療的研究熱點(diǎn)。
    “《肝癌診治共識》成功推出并得到眾多知名專家支持,主要是源于嚴(yán)格遵循近年來臨床研究所取得的高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?;谶@些新的證據(jù),《肝癌診治共識》對原來的多種治療方案依然給予了積極的評價,比如對于早期肝癌,手術(shù)依然是《肝癌診治共識》所推薦的首選治療手段;但是早期發(fā)現(xiàn)很困難,多數(shù)患者就診時已是中晚期,所以《肝癌診治共識》對非手術(shù)的治療方案也都提出了操作性很強(qiáng)的建議,同時《肝癌診治共識》也充分參考了多個國家和地區(qū)的得到廣泛認(rèn)可的指南,像被2009版NCCN指南及亞太肝病學(xué)會肝癌治療指南列入晚期肝癌標(biāo)準(zhǔn)治療藥物的索拉非尼在本《肝癌診治共識》中也被列為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。這些都反映了在制定共識時對循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的尊重、結(jié)合國情和與時俱進(jìn)的指導(dǎo)原則。”葉勝龍教授如是說。
    葉勝龍教授表示,腫瘤的靶向治療主要是指分子靶向治療,這是當(dāng)今臨床研究最活躍的領(lǐng)域之一。針對腫瘤的特異性分子靶點(diǎn)設(shè)計的抗腫瘤治療,具有特異性強(qiáng)、療效顯著、基本不損傷正常組織的優(yōu)點(diǎn)。目前肝癌分子靶向治療主要包括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑、生長因子及受體抑制劑、新生血管生成抑制劑、單克隆抗體、細(xì)胞周期調(diào)控和基因治療等方面。
    專家們認(rèn)為,對于肝癌的治療,臨床實(shí)踐已經(jīng)證明,多模式綜合治療優(yōu)于單一治療。各種治療方法的合理、序貫應(yīng)用,充分發(fā)揮各自的優(yōu)勢,增強(qiáng)互補(bǔ),避免拮抗,將有助于提高總體療效。同時,對肝癌治療應(yīng)具有整體觀念,注意糾正免疫異常、改善重要臟器功能,增強(qiáng)抗腫瘤免疫。要注意避免由于技術(shù)、設(shè)備的局限或經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使,片面強(qiáng)調(diào)“一技之長”,隨意夸大單一治療的適應(yīng)證,喪失最佳時機(jī),給患者帶來損害。

(責(zé)任編輯:)

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